一、《指導原則》起草背景
隨著藥物研發(fā)全球化進程的加速，越來越多的跨國公司和國內(nèi)企業(yè)通過開展國際多中心臨床試驗用于支持全球的注冊申請。藥品境內(nèi)外同步研發(fā)可減少不必要的重復研究，加快藥品在中國上市的進程，更好滿足患者的用藥需求。
為進一步落實《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號），發(fā)布《接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術指導原則》（以下簡稱《指導原則》）。
本技術指導原則旨在為境外臨床試驗數(shù)據(jù)用于在我國進行藥品注冊申請?zhí)峁┛蓞⒖嫉募夹g規(guī)范，以鼓勵藥品的境內(nèi)外同步研發(fā)，加快臨床急需、療效確切、安全性風險可控的藥品在我國的上市，更好滿足我國患者的用藥需求。
二、《指導原則》適用范圍
本指導原則適用于已有境外臨床試驗數(shù)據(jù)的藥品在中華人民共和國境內(nèi)的各類注冊申請。
提交在境外獲得的臨床試驗數(shù)據(jù)的主體，應當符合《藥品注冊管理辦法》對于注冊申請人資質(zhì)的要求。例如，國內(nèi)企業(yè)在境外開展的臨床研究所獲得的數(shù)據(jù)，符合我國相關法規(guī)、技術規(guī)范要求的，可以用于在我國的注冊申請。
鼓勵開展境內(nèi)外同步研發(fā)。境外臨床試驗數(shù)據(jù)可以用于支持需要進行有效性和/或安全性評價的各類注冊申請。例如，在境外開展的早期臨床研究數(shù)據(jù)，可用于支持在我國開展注冊臨床試驗的申請。
境外開展的臨床試驗數(shù)據(jù)用于支持在我國藥品注冊的,其研究質(zhì)量應當不低于本技術指導原則的標準。例如，在藥物臨床試驗管理規(guī)范與ICH標準相差較大的國家或地區(qū)完成的臨床試驗，或早年完成的臨床研究，應當有充分的依據(jù)證明其研究質(zhì)量符合相關要求,必要時接受國家藥品監(jiān)督管理局的核查。
三、《指導原則》征求意見情況
2017年10月20日，《接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術要求（征求意見稿）》開始在國家藥品審評中心網(wǎng)站征求公眾意見，征求意見截止時，共收到9家單位和個人的74條意見和建議。
修改過程中，采納了合理意見建議，主要歸納有六項：
?。ㄒ唬┟鞔_本指導原則適用范圍為藥品，與醫(yī)療器械進行區(qū)別；
?。ǘτ诰惩馀R床試驗數(shù)據(jù)提交主體由原“藥品上市許可人”修訂為“藥品注冊申請人”，更符合藥品研發(fā)過程實際情況；
（三）修訂部分術語，如對數(shù)據(jù)完整性要求由原“臨床試驗與數(shù)據(jù)”修訂為“臨床試驗數(shù)據(jù)”；
（四）臨床試驗數(shù)據(jù)的整理要求增加按照“《藥品注冊管理辦法》的要求”；
?。ㄎ澹εR床藥理學數(shù)據(jù)提交的目的補充“為境外臨床試驗數(shù)據(jù)適用于中國人群”的分析；
?。┡c藥審中心溝通交流的目的從“保障臨床試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量”變更為“確保臨床試驗設計和數(shù)據(jù)分析科學合理”；
未采納的反饋意見歸納有三類：
?。ㄒ唬o對本技術指導原則的具體建議，僅對企業(yè)所涉及的各種具體情形咨詢；
（二）不屬于本技術指導原則所涵蓋的范圍，如要求增加“醫(yī)療器械”的內(nèi)容、要求明確如何核查；
（三）涉及審批要求，如要求本技術指導原則明確是否可以不在中國開展臨床試驗，這些意見超出了本文件作為一項技術指導原則的范疇，未予采納。
四、對反饋意見中問題的解釋
征求意見期間收集到的反饋意見中，與境外臨床試驗數(shù)據(jù)的提交形式、評價方法有關的問題較為集中，但不在技術指導原則正文各章節(jié)討論范圍內(nèi)，對這些問題進一步歸納、解釋如下：
?。ㄒ唬┚惩馀R床試驗數(shù)據(jù)的提交形式
用于在中國進行注冊申報的境外臨床試驗數(shù)據(jù)，應提供中文翻譯件及其原文。
采用CTD格式提交臨床試驗數(shù)據(jù)，應當符合《關于適用人用藥品技術協(xié)調(diào)會二級指導原則的公告》（2018年第10號）的要求。
?。ǘ┚惩馀R床試驗數(shù)據(jù)的評價
境外完成的藥品臨床試驗數(shù)據(jù)用于在我國進行藥品注冊申請，首先應當確保研究質(zhì)量，研究數(shù)據(jù)應真實、完整、準確和可溯源。
境外臨床試驗數(shù)據(jù)的可接受性評價基于藥品本身的作用特點和相關技術指導原則開展?？紤]的因素包括與遺傳和生理以及文化和環(huán)境特性相關的因素，如流行病學、病因、藥物作用機理、藥物代謝酶的基因多態(tài)性、醫(yī)療環(huán)境、文化差異等因素。例如，境外臨床試驗中的海外中國人數(shù)據(jù)，當藥物主要經(jīng)基因多態(tài)性酶代謝，且藥物代謝對療效和/或安全性有關鍵性影響，可以作為人種差異分析的主要因素；而對于代謝過程受飲食影響較大的藥物，或所治療的疾病受環(huán)境因素、文化、醫(yī)療實踐影響較大的，則不能作為人種差異分析的主要因素。
境外完成的仿制藥生物等效性試驗數(shù)據(jù)，研究質(zhì)量好，具備真實性、完整性、準確性和可溯源性的，也可用于在我國的注冊申請。
生物類似藥的境外臨床試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量也應當滿足真實、完整、準確和可溯源的要求，其技術要求與創(chuàng)新藥和仿制藥均不完全一致，應結合具體情況具體分析。